در بخش داستانی بازی، شما شاهد بازگشت شخصیت Claire Redfield خواهید بود که از وقایع شوم Raccoon City جان سالم به در برده و هم اکنون برای یک سازمان مبارزه با بیوتروریسم، تحت عنوان Terra Save فعالیت می کند. Moira Burton به عنوان دختر Barry Burton نیز حضـور دارد. این دو شـخصیت طی حملـه یک گـروه نـاشنـاس به Terra Save بی هوش شده و پس از بیداری خود را در یک جزیره می یابند.حال Moira و Claire با دشمنانی به نام Afflicted مواجه هستند و باید سعی کنند که از اینجا فرار کنند. Afflicted انسان هایی هستند که از آزمایشات مختلف ناقص بیرون آمده اند و هنوز بخشی از خوی انسانی خود دارند. با این حال بسیار تهاجمی می باشند و به هر کسی در اطراف خود حمله خواهند کرد. این افراد زامبی های کلاسیک نیستند و تنها نوعی دشمن در Revelations 2 هم قلمداد نمی شوند.